Antibacterianos: principais classes, mecanismos de ação e resistência

Hadison Santos Nogueira, Alessandra Rejane Ericsson de Oliveira Xavier, Mauro Aparecido de Sousa Xavier, Adriana Amaral Carvalho, Gabriel Ataíde Monção, Nair Amelia Prates Barreto

Resumo

Entender o mecanismo de ação dos fármacos antimicrobianos e compreender os mecanismos pelos quais as bactérias conseguem resistir ao ataque destes fármacos é essencial para o desenvolvimento de meios para potencializar a eficácia e mimetizar o desenvolvimento da resistência bacteriana. O objetivo deste trabalho foi realizar revisão sobre os principais mecanismos de ação dos agentes antibacterianos e mecanismos de resistência das bactérias a essas drogas. Para tal, fontes primárias e secundárias de dados, nacionais e internacionais foram consultadas. Os mecanismos de ação das principais drogas antibacterianas foram explorados e exemplificados, bem como mecanismos de resistência bacteriana. A antibioticoterapia como tratamento de infecções bacterianas está cada vez mais ineficiente em decorrência da emergência de bactérias resistentes a múltiplos fármacos. Há, portanto, a necessidade global de descobertas de novas drogas para o tratamento de infecções bacterianas. 

Palavras-chave

antibacterianos; resistência; genes.

Texto completo:

Texto completo

Referências

TENOVER, F. C. Mechanisms of Antimicrobial Resistance in Bacteria. The American Journal of Medicine. v. 119, n. 6A, p. S3-S10, jun. 2006.

HOWARD, S. J. et al. Antibiotic resistance: global response needed. The Lancet Infectious Diseases. v. 13, n. 12, p. 1001-3, dez. 2013.

LUPO, A.; COYNE, S.; BERENDONK, T. U. Origin and evolution of antibiotic resistance: the common mechanisms of emergence and spread in water bodies. Frontiers in Microbiology. v. 3, n. 18, jan. 2012. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3266646/>. Acesso em: 26 Out. 2016.

DAVIES, J.; DAVIES, D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiology and Molecular Biology Reviews. v. 74, n. 3, p. 417-33, set. 2010.

WEI, W. J. et al. New delhi metallo-β-lactamase-mediated carbapenem resistance: origin, diagnosis, treatment and public health concern. Chinese Medical Journal. v. 128, n. 14, p. 1969-76, jul. 2015.

CARVALHO, A. A. et al. Characterization and molecular epidemiology of extensively prevalent, nosocomial, isolates of the drug-resistant Acinetobacter spp. Genetics and Molecular Research. v. 15, n. 3, ago. 2016. Disponível em: < http://www.funpecrp.com.br/gmr/year2016/vol15-3/pdf/gmr8608.pdf>. Acesso em: 26 Out. 2016.

LAXMINARAYAN, R. et al. Antibiotic resistance - the need for global solutions. The Lancet Infectious Diseases. v. 13, n. 12, p. 1057-98, dez. 2013.

FRIEDMAN, N. D.; TEMKIN, E.; CARMELI, Y. The negative impact of antibiotic resistance. Clinical Microbiology and Infection. v. 22, n. 5, p. 416-22, mai. 2016.

BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. (Orgs.). Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12. ed. New York: McGraw-Hill, 2011.

RANG, H. P. et al. Rang & Dale’s Pharmacology. 8. ed. London: Elsevier Churchill Livingstone, 2015.

CONSTANT, J. M. C.; CONSTANT, A. B. L. Antibióticos e Quimioterápicos Antimicrobianos. 2. ed. São Paulo: Savier, 2015.

TORTORA, G. J.; FUNKE, B. R.; CASE, C. L. Microbiology: An Introduction. 12. ed. New York: Pearson Benjamin Cummings, 2015.

BERTONCHELI, C. M.; HÖRNER, R. Uma revisão sobre metalo-β-lactamases. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas. v. 44, n. 4, p. 577-99, out-dez. 2008.

AVENT, M. L. et al. Current use of aminoglycosides: indications, pharmacokinetics and monitoring for toxicity. Internal Medicine Journal. v. 41, n. 6, p. 441-9, jun. 2011.

KAYE, K. S. et al. Agents of Last Resort: Polymyxin Resistance. Infectious Disease Clinics of North America. v. 30, n. 2, p. 391-414, jun. 2016.

MENDES, C. A. C.; BURDMANN, E. A. Polimixinas - Revisão com ênfase na sua nefrotoxicidade. Revista da Associação Médica Brasileira. v. 55, n. 6, p. 752-59, 2009.

GIRARDELLO, R.; GALES, A. C. Resistência às polimixinas: velhos antibióticos, últimas opções terapêuticas. Revista de Epidemiologia e Controle da Infecção. v. 2, n. 2, p. 66-9, 2012.

ALÓS, J. I. Quinolonas. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. v. 27, n. 5, p. 290-97, mai. 2009.

GÖBEL, A. et al. Occurrence and sorption behavior of sulfonamides, macrolides, and trimethoprim in activated sludge treatment. Environmental Science and Technology. v. 39, n. 11, p. 3981-9, jun. 2005.

GÖBEL, A. et al. Fate of sulfonamides, macrolides, and trimethoprim in different wastewater treatment technologies. The Science of the Total Environment. v. 372, n. 2, p. 361-71, jan. 2007.

BLAIR, J. M. A. et al. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nature Reviews Microbiology. v. 13, n. 1, p. 42-51, jan. 2015.

CORNAGLIA, G.; GIAMARELLOU, H.; ROSSOLINI, G. M. Metallo-β-lactamases: a last frontier for β-lactams?. The Lancet Infectious Diseases. v. 11, n. 5, p. 381-93, mai. 2011.

QUEENAN, A. M.; BUSH, K. Carbapenemases: the Versatile β-Lactamases. Clinical Microbiology Reviews. v. 20, n. 3, p. 440–58, jul. 2007.

DJAHMI, N. et al. Epidemiology of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii in Mediterranean Countries. BioMed Research International. v. 2014, n. 1, mai. 2014.

BUSH, K. Proliferation and significance of clinically relevant β-lactamases. Annals of the New York Academy of Sciences. v. 1277, n. 2013, p. 84-90, jan. 2013.

D'ANDREA, M. M. et al. CTX-M-type β-lactamases: a successful story of antibiotic resistance. International Journal of Medical Microbiology. v. 303, n. 6-7, p. 305-17, ago. 2013.

ALEKSHUN, M. N.; LEVY, S. B. Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance. Cell. v. 128, n. 6, p. 1037-50, mar. 2007.

BHARDWAJ, A. K.; MOHANTY, P. Bacterial efflux pumps involved in multidrug resistance and their inhibitors: rejuvinating the antimicrobial chemotherapy. Recent Patents on Anti-infective Drug Discovery. v. 7, n. 1, p. 73-89, abr. 2012.

LI, X. Z.; PLÉSIAT, P.; NIKAIDO, H. The challenge of efflux-mediated antibiotic resistance in Gram-negative bacteria. Clinical Microbiology Reviews. v. 28, n. 2, p. 337-418, abr. 2015.

NIKAIDO, H.; PAGÈS, J. M. Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of Gram-negative bacteria. FEMS Microbiology Reviews. v. 36, n. 2, p. 340-63, mar. 2012.

YOON, E. J.; COURVALIN, P.; GRILLOT-COURVALIN, C. RND-type efflux pumps in multidrug-resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii: major role for AdeABC overexpression and AdeRS mutations. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. v. 57, n. 7, p. 2989-95, abr. 2013.

COYNE, S.; COURVALIN, P.; PÉRICHON, B. Efflux-mediated antibiotic resistance in Acinetobacter spp. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. v. 55, n. 3, p. 947-53, mar. 2011.

WRIGHT, G. D. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Chemical Communications. v. 47, n. 14, p. 4055-61, abr. 2011.

WILSON, D. N. Ribosome-targeting antibiotics and mechanisms of bacterial resistance. Nature Reviews Microbiology. v. 12, n. 1, p. 35-48, jan. 2014.

CHEAH, S. E. et al. Colistin and polymyxin B dosage regimens against Acinetobacter baumannii: Differences in activity and the emergence of resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. v. 60, n. 7, p. 3921-33, jun. 2016.

CHEAH, S. E. et al. Polymyxin Resistance in Acinetobacter baumannii: Genetic Mutations and Transcriptomic Changes in Response to Clinically Relevant Dosage Regimens. Scientific Reports. v. 6, n. 26233, mai. 2016. Disponível em: . Acesso em: 26 Out. 2016.

EPAND, R. M. et al. Molecular mechanisms of membrane targeting antibiotics. Biochimica Et Biophysica Acta. v. 1858, n. 5, p. 980-7, mai. 2016.

KANETI, G.; MEIR, O.; MOR, A. Controlling bacterial infections by inhibiting proton-dependent processes. Biochimica Et Biophysica Acta. v. 1858, n. 5, p. 995-1003, mai. 2016.

HAN, L. et al. Structure of the BAM complex and its implications for biogenesis of outer-membrane proteins. Nature Structural and Molecular Biology. v. 23, n. 3, p. 192-6, mar. 2016.

GU, Y. et al. Structural basis of outer membrane protein insertion by the BAM complex. Nature. v. 531, n. 7592, p. 64-9, mar. 2016.

BAKELAR, J.; BUCHANAN, S. K.; NOINAJ, N. The structure of the β-barrel assembly machinery complex. Science. v. 351, n. 6269, p. 180-6, jan. 2016.

LEYTON, D. L.; BELOUSOFF, M. J.; LITHGOW, T. The β-Barrel Assembly Machinery Complex. Methods in Molecular Biology. v. 501, n. 7467, p. 385-90, set. 2013.

Apontamentos

  • Não há apontamentos.